2024年9月19日，北京，金秋送爽。北京大學(xué)第三醫(yī)院舉辦了一場莊重而溫馨的慶典，共同慶祝經(jīng)MALBAC基因組擴增高通量測序進行單基因遺傳病篩查的試管嬰兒誕生十周年。
十年前的今天，北京大學(xué)第三醫(yī)院迎來了一個與眾不同的生命——全球首例MALBAC-baby。她的到來，不僅為一個小家庭帶去了幸福與喜悅，為世界生殖醫(yī)學(xué)發(fā)展史矗立起新的里程碑，更標(biāo)志著我國輔助生殖技術(shù)實現(xiàn)了從跟跑到領(lǐng)跑的跨越。基于MALBAC技術(shù)的胚胎多重診斷（MARSALA）技術(shù)，以其卓越的精準(zhǔn)性和高效性，極大提高了單基因病胚胎著床前遺傳學(xué)檢測（PGT-M）的準(zhǔn)確性和成功率，為那些因遺傳問題而面臨生育挑戰(zhàn)的家庭打開了希望之門。
活動現(xiàn)場，當(dāng)年攜手共創(chuàng)這一醫(yī)學(xué)奇跡的醫(yī)生、科研人員，以及承載著無數(shù)期許與祝福的MALBAC-baby及其父母，共同回顧了那段非凡歷程：
“在這碩果累累的季節(jié)里，我們慶祝的不僅是一個孩子的茁壯成長，更是醫(yī)學(xué)智慧與人類情感交織共融的美好篇章。”喬杰院士深情地說道，“感謝孩子父母的堅持與努力，你們的理解與信任、勇氣和擔(dān)當(dāng)，加速了我們邁向臨床成功應(yīng)用的腳步，也由此促進了技術(shù)推廣和整個行業(yè)的快速發(fā)展。”
謝曉亮院士看到孩子健康成長深感欣慰，他回顧了多年來測序技術(shù)變革為科技和醫(yī)學(xué)帶來的進步，也感慨當(dāng)時將單細胞擴增技術(shù)應(yīng)用于生殖醫(yī)學(xué)臨床的契機：“沒想到第一次嘗試與醫(yī)學(xué)的合作，居然就成功做到了世界領(lǐng)先，這離不開各方的智慧和傾情投入。”
趙揚玉教授、李蓉教授、閆麗盈教授、魏瑗教授與孩子父母一同重溫了從試管流程到妊娠過程，再到寶寶出生后的點點滴滴，并分享孩子成長過程中的欣喜與感動。
因工作未能來到現(xiàn)場的湯富酬教授送上祝福：“愿小朋友繼續(xù)開心健康地成長，期許小朋友在以后的學(xué)習(xí)生活中能夠踐行科學(xué)精神。”
慶祝MALBAC-baby十周歲生日留念
隨著精心制作的成長視頻緩緩播放，大家一起見證了生日的主角——MALBAC-baby十年來成長中的點點滴滴。小朋友活潑可愛、聰明伶俐，還展示出運動和繪畫的天賦。在座的親朋好友和老師們?yōu)樗蜕狭俗钫鎿础⒆蠲篮玫淖８！Ｆ涓改冈诎l(fā)言中更是難掩內(nèi)心的激動與感激之情：“感謝謝曉亮老師團隊研發(fā)的先進技術(shù)（MALBAC），感謝北京大學(xué)第三醫(yī)院的醫(yī)生與科研團隊。是你們用精湛的醫(yī)術(shù)和無私的愛心，為我們打開了通往幸福之門。我們將永遠銘記這份恩情，并將這份愛與希望傳遞給更多的人，讓更多的人能夠受益于醫(yī)學(xué)科技的飛速發(fā)展。”
十年來，北京大學(xué)第三醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科在生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域取得了令人矚目的成就。從最初“零“的突破，到如今的“多”點開花。團隊不僅成功應(yīng)用了MARSALA技術(shù)，為單基因病胚胎著床前遺傳學(xué)檢測樹立了新的標(biāo)桿；還不斷拓展創(chuàng)新，開發(fā)了多項個性化精準(zhǔn)診斷技術(shù)，為更多遺傳性疾病高風(fēng)險家庭帶來了福音。
2019年，隨著“分子遺傳中心”的正式成立，北京大學(xué)第三醫(yī)院在生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的服務(wù)范圍更加廣泛、專業(yè)水平更加精湛，為降低出生缺陷率、提高人口素質(zhì)作出了積極貢獻。
從“零”到“一”的突破——MARSALA技術(shù)
2012年底，謝曉亮在哈佛的團隊首次報告了MALBAC技術(shù)，發(fā)表在《科學(xué)》雜志上。MALBAC應(yīng)用于單細胞全基因組擴增，比傳統(tǒng)的PCR及MDA技術(shù)均勻且準(zhǔn)確，特別適用于珍貴的數(shù)目少的細胞的基因組分析。2013年底，北京大學(xué)第三醫(yī)院喬杰的團隊與北京大學(xué)BIOPIC的謝曉亮團隊以及湯富酬團隊合作，在《細胞》雜志發(fā)表文章，第一次顯示了MALBAC技術(shù)在試管嬰兒臨床應(yīng)用的可能性。隨后，三個團隊又將MALBAC技術(shù)應(yīng)用于臨床實踐，進一步合作開發(fā)了能夠同時進行位點檢測、非整倍性檢測和連鎖分析的“三重診斷”MARSALA技術(shù)，發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》。
2014年MALBAC-baby的出生，標(biāo)志著北京大學(xué)第三醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科PGT-M從“零”到“一”的突破，這是基礎(chǔ)科研和臨床應(yīng)用相結(jié)合的完美典范。MALBAC-baby所采用的MARSALA技術(shù)，通過一次建庫測序，即可完成位點檢測、非整倍體篩查和連鎖分析三重診斷，高效且精準(zhǔn)。十年來，北京大學(xué)第三醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科PGT-M項目已收入組1800個家系，涉及近700種遺傳病，其中420余對夫妻擁有了健康后代，已建立了成熟、完整的從入組前基因變異評估→預(yù)實驗→胚胎檢測→產(chǎn)前診斷→出生后隨訪的全流程體系。在不斷提高自身技術(shù)水平、完善臨床服務(wù)體系的同時，生殖醫(yī)學(xué)科還聯(lián)合企業(yè)實現(xiàn)技術(shù)轉(zhuǎn)化，推廣MARSALA技術(shù)應(yīng)用。
截至2024年9月，MARSALA技術(shù)已累計檢測家系一萬+，檢測胚胎五萬+，該技術(shù)已成功推廣至國內(nèi)外110余家單位。
2014年9月19日研究團隊與首例MALBAC-baby合影
2024年9月19日首例MALBAC-baby十周歲生日與研究團隊合影
北京大學(xué)第三醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科PGT-M技術(shù)十年發(fā)展歷程
從“一”到“多”的拓展——疑難病例的個性化診療
在MARSALA技術(shù)的基礎(chǔ)上，分子遺傳團隊積極響應(yīng)國家“精準(zhǔn)醫(yī)療”計劃，開發(fā)個性化的精準(zhǔn)診斷技術(shù)。十年間，圍繞疑難遺傳病胚胎診斷，團隊開發(fā)了針對脊肌萎縮癥（SMA）的MARSALA-based直接檢測技術(shù)，針對新發(fā)突變成人多囊腎（ADPKD）家庭開發(fā)了GEPLA等技術(shù)；在生物信息學(xué)分析方面，團隊開發(fā)scHaplotyper技術(shù)，用以精準(zhǔn)區(qū)分突變單倍型；在單基因病聯(lián)合HLA配型方面，團隊開發(fā)了基于NGS的HLA分型策略，在診斷單基因病的同時完成配型分析。與此同時，團隊也拓展視野，開發(fā)RNA-PGT診斷技術(shù)、囊胚培養(yǎng)液無創(chuàng)PGT技術(shù)等，以期從多維度開拓探索PGT-M技術(shù)的應(yīng)用范圍。
北京大學(xué)第三醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科PGT-M患者感謝信
從“多”到“精”的沉淀——醫(yī)學(xué)遺傳中心
為了更好的服務(wù)遺傳病家庭，降低出生缺陷出生率，團隊依托“醫(yī)學(xué)遺傳中心”建設(shè)，對外開設(shè)胚胎檢測PGT-M、PGT-A、PGT-SR項目；單基因病產(chǎn)前診斷項目、產(chǎn)前基因組拷貝數(shù)變異檢測項目、產(chǎn)前全外顯子組測序項目；成人攜帶者篩查項目、成人全外顯子組測序項目、疾病Panel檢測項目等。以期從“孕前”“孕中”和“新生兒”方面積極開展“三級預(yù)防”策略，從生命源頭全方位守護健康。
北京大學(xué)第三醫(yī)院醫(yī)學(xué)遺傳中心
展望未來，北京大學(xué)第三醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科將繼續(xù)探索和開拓生殖醫(yī)學(xué)技術(shù)的新領(lǐng)域、新途徑；同時，也將積極推廣和應(yīng)用先進醫(yī)療技術(shù)成果，為更多家庭帶去健康生育的希望與幸福之光。
