2月29日，中國科協(xié)生命科學(xué)學(xué)會(huì)聯(lián)合體公布2023年度中國生命科學(xué)十大進(jìn)展，其中，六項(xiàng)入選成果來自北大教師、校友團(tuán)隊(duì)。

“通用型嫁接策略開發(fā)神經(jīng)肽熒光探針工具包”“腸道菌源宿主同工酶是調(diào)控代謝性疾病的新靶點(diǎn)”“植物遠(yuǎn)緣雜交過程中‘花粉蒙導(dǎo)效應(yīng)’的分子機(jī)制”三項(xiàng)成果均來自北大教師團(tuán)隊(duì)。“衰老的程序性機(jī)制及重置策略”項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)劉光慧、“干預(yù)帕金森病的新型靶向神經(jīng)調(diào)控技術(shù)”項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)路中華、“揭開靈長類早期胚胎發(fā)育黑匣子”項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)郭帆均為北大校友。

通用型嫁接策略開發(fā)神經(jīng)肽熒光探針工具包

北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院李毓龍教授團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種通用的神經(jīng)肽探針構(gòu)建技術(shù)。這項(xiàng)研究填補(bǔ)了國際上的技術(shù)空白，為神經(jīng)科學(xué)研究提供了重要的平臺(tái)型技術(shù)支持。上述研究成果已分別發(fā)表于《科學(xué)》雜志（Science，2023）和《自然生物技術(shù)》雜志（Nature Biotechnology，2023）。

腸道菌源宿主同工酶是調(diào)控代謝性疾病的新靶點(diǎn)

北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部姜長濤教授課題組、喬杰院士課題組，化學(xué)與分子工程學(xué)院雷曉光教授課題組與首都醫(yī)科大學(xué)王廣教授團(tuán)隊(duì)合作，在前期發(fā)現(xiàn)腸道菌源酶是多種代謝性疾病重要靶點(diǎn)的基礎(chǔ)上，首次提出“腸道菌源宿主同工酶”的新理論，并建立高通量同工酶篩選體系，發(fā)現(xiàn)其廣泛存在且能跨物種調(diào)控宿主疾病進(jìn)程。以上部分研究成果已在《科學(xué)》雜志發(fā)表（Science，2023）。

植物遠(yuǎn)緣雜交過程中“花粉蒙導(dǎo)效應(yīng)”的分子機(jī)制

北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院瞿禮嘉教授、鐘聲副研究員團(tuán)隊(duì)以模式植物擬南芥為研究材料，解析了RALF類小肽與其受體CrRLK家族成員FER/CVY1/ANJ/HERK1調(diào)控柱頭識(shí)別并接受同種花粉、拒絕遠(yuǎn)緣異種花粉的分子機(jī)制，提出了柱頭-花粉識(shí)別的“鎖-鑰模型”，闡明了柱頭處種/屬間生殖障礙形成的調(diào)控機(jī)理，從分子層面完美解釋了“花粉蒙導(dǎo)效應(yīng)”。上述成果已在《細(xì)胞》雜志上發(fā)表（Cell，2023）。該項(xiàng)成果發(fā)表后引起國際植物學(xué)界的廣泛關(guān)注，《自然植物》（Nature Plants）、《分子植物》（Molecular Plant）、《植物科學(xué)進(jìn)展》（Trends in Plant Science）等國際期刊相繼發(fā)表評(píng)述論文點(diǎn)評(píng)推介該項(xiàng)研究成果，認(rèn)為該項(xiàng)研究為打破植物生殖障礙、精準(zhǔn)實(shí)現(xiàn)植物間遠(yuǎn)緣雜交提供了重要的理論基礎(chǔ)和創(chuàng)新策略。

衰老的程序性機(jī)制及重置策略

人口老齡化的加劇和衰老相關(guān)疾病的高發(fā)，已成為全球共同面臨的重大挑戰(zhàn)。探究衰老的內(nèi)在驅(qū)動(dòng)力是干預(yù)衰老、防控老年慢病的重要基礎(chǔ)。

中國科學(xué)院動(dòng)物研究所劉光慧、曲靜團(tuán)隊(duì)與中國科學(xué)院北京基因組研究所張維綺團(tuán)隊(duì)合作，首次發(fā)現(xiàn)染色質(zhì)熵增所致的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒“復(fù)活”是誘導(dǎo)衰老的重要內(nèi)置程序，并基于此發(fā)展了一系列阻斷內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒“復(fù)活”的干預(yù)手段，為防治衰老相關(guān)疾病提供了全新思路。

此外，研究團(tuán)隊(duì)建立了度量衰老及重置衰老程序的系列創(chuàng)新策略，為衰老的臨床預(yù)警和干預(yù)提供了科學(xué)依據(jù)。

上述研究成果發(fā)表于《自然》《細(xì)胞》《細(xì)胞干細(xì)胞》《自然衰老》和《醫(yī)學(xué)》雜志 【Nature，2023，624（7992）：611—620；Cell，2023，186（2）： 287—304；Cell Stem Cell，2023，30（11）：1452—1471；Nature Aging，2023，3（10）：1269—1287；Med，2023，4（11)：825—848.E13】。

值得一提的是，劉光慧最新成果“揭示人類基因組暗物質(zhì)驅(qū)動(dòng)衰老的機(jī)制”還入選2023年度“中國科學(xué)十大進(jìn)展”。這是劉光慧研究員團(tuán)隊(duì)第二次入選，此前其成果“深度解析多器官衰老的標(biāo)記物和干預(yù)靶標(biāo)”曾入選 2020年度“中國科學(xué)十大進(jìn)展”。

劉光慧，2002年畢業(yè)于北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部，獲理學(xué)學(xué)士學(xué)位。博士，研究員，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)部委員，國際生理科學(xué)聯(lián)合會(huì)生理學(xué)院會(huì)士，中國科學(xué)院動(dòng)物研究所學(xué)術(shù)委員會(huì)副主任，膜生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任，中國科學(xué)院干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)科學(xué)數(shù)據(jù)中心主任，北京干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究院副院長、學(xué)術(shù)委員會(huì)主任，國家自然科學(xué)基金委創(chuàng)新研究群體項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，杰出青年基金項(xiàng)目獲得者。2007年于中國科學(xué)院生物物理研究所獲得理學(xué)博士學(xué)位；2007—2012年先后在美國斯克利普斯研究所（The Scripps Research Institute）和索爾克生物學(xué)研究所（Salk Institute for Biological Studies）從事博士后（Research Associate）研究；2012年加入中國科學(xué)院生物物理研究所，任研究員（PI）；2019年至今任中國科學(xué)院動(dòng)物研究所研究員（PI）。

干預(yù)帕金森病的新型靶向神經(jīng)調(diào)控技術(shù)

帕金森病是老年人群中最為常見的神經(jīng)退行性疾病之一。目前，帕金森病以多巴胺替代藥物治療為主，然而隨著病程進(jìn)展，藥物療效減退且出現(xiàn)異動(dòng)癥等副作用。因此，亟需研發(fā)高效、安全、持久的新型帕金森病療法。

中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院路中華、戴輯、鮑進(jìn)團(tuán)隊(duì)提出了一種用于治療帕金森病的新型神經(jīng)調(diào)控技術(shù)。在前期非人靈長類動(dòng)物上的實(shí)驗(yàn)表明，該療法在不影響大腦其他神經(jīng)環(huán)路的情況下，對(duì)帕金森病累及的關(guān)鍵神經(jīng)環(huán)路進(jìn)行精準(zhǔn)靶向干預(yù)，為帕金森病臨床治療提供了潛在的全新策略。美國國家醫(yī)學(xué)科學(xué)院院士、著名神經(jīng)疾病學(xué)家Steven Hyman教授評(píng)論道：“這項(xiàng)研究邁出了以精準(zhǔn)靶向可控的化學(xué)遺傳學(xué)技術(shù)治療帕金森病的重要一步。”

上述研究成果發(fā)表于《細(xì)胞》雜志【Cell186（24），5394—5410】。

路中華，2002年畢業(yè)于北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，獲得碩士學(xué)位。中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院腦認(rèn)知與腦疾病研究所研究員，基因編輯腦疾病動(dòng)物模型研究中心主任。美國杜克大學(xué)博士，美國霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所博士后，廣東省珠江人才計(jì)劃青年拔尖人才入選者。美國神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)會(huì)員，美國心理學(xué)會(huì)會(huì)員，中國神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)理事。

路中華以第一作者和共同作者身份在Nature、Science等國際頂級(jí)雜志發(fā)表文章，已發(fā)表包括Nature、Science、Nature Neuroscience、Current Biology、PNAS等在內(nèi)的SCI論文20余篇，在神經(jīng)環(huán)路的功能研究和神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育研究方向取得了突出的創(chuàng)新性研究成果。科研成果被多家國際期刊、雜志報(bào)道（HHMI News、Hutch News、ALN magazine、Neuroscientist News等），獲得國際同行高度評(píng)價(jià)和認(rèn)可。路中華同時(shí)也獲得國家自然科學(xué)基金等多項(xiàng)國家和省部級(jí)項(xiàng)目的支持。

揭開靈長類早期胚胎發(fā)育黑匣子

早期胚胎發(fā)育與不孕不育和發(fā)育疾病密切相關(guān)，其調(diào)控機(jī)制的深入理解，對(duì)提升國民健康水平有重要意義。但由于技術(shù)和倫理局限，靈長類早期胚胎發(fā)育機(jī)制一直是難以破解的“黑匣子”。

中國科學(xué)院動(dòng)物研究所王紅梅、郭帆、李偉團(tuán)隊(duì)和昆明理工大學(xué)譚韜、季維智團(tuán)隊(duì)，以食蟹猴為模型，創(chuàng)立獨(dú)特的胚胎3D培養(yǎng)體系，首次將靈長類胚胎培養(yǎng)至原腸運(yùn)動(dòng)至早期器官發(fā)生階段；結(jié)合胚胎體內(nèi)和體外模型，系統(tǒng)描繪了靈長類胚胎的細(xì)胞圖譜及分化機(jī)制，揭示了靈長類胚胎早期神經(jīng)和血液發(fā)育特征；詮釋了靈長類全妊娠周期胎盤細(xì)胞譜系及功能特征。

以上成果分別以長文形式發(fā)表在《自然》【Nature612（7941），732—738】、《細(xì)胞》【封面故事；Cell186（10），2078—2091；Cell186（10），2092—2110】和《發(fā)育·細(xì)胞》【Dev Cell58（9），806—821】。

郭帆，2014年4月至2017年1月在北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院從事博士后研究工作。中國科學(xué)院動(dòng)物研究所研究員，博士生導(dǎo)師。2008年獲得武漢大學(xué)學(xué)士學(xué)位，2014年獲得中國科學(xué)院大學(xué)博士學(xué)位；2017年3月至2021年4月在四川大學(xué)擔(dān)任研究員、課題組長、博士生導(dǎo)師；2021年5月起任中國科學(xué)院動(dòng)物研究所研究員、干細(xì)胞與生殖生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室PI；研究方向?yàn)樵缙谂咛グl(fā)育及相關(guān)疾病的表觀遺傳調(diào)控，獲得國家杰出青年科學(xué)基金資助。在Nature、Cell、Nat Genet、Cell Stem Cell和Cell Res等期刊發(fā)表研究論文及綜述30余篇。

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